GnRHa 可促使子宮內膜細胞凋亡
藉由組織切片觀察發現，給予 GnRHa 會促使子宮內膜細胞
進行細胞凋亡，子宮內膜會變得緻密，使得開刀過程不易出血，因此可較少用到電燒，術後之沾黏亦較少，手術時容易使用腹腔鏡將病灶組織剝下。以 TUNEL（terminal dUTP nick-end labeling）分析細胞凋亡的情形可知，以 GnRHa 治療可促使細胞凋亡。若以組織切片觀察，發現給予GnRHa 處理的組織有較多的細胞凋亡蛋白 BAX，而抗細胞凋亡蛋白 Bcl-2 及 Mcl-1 則是減少，顯示 GnRHa 會促使子宮內膜異位細胞凋亡。
GnRHa 對卵巢功能的影響
在給予 GnRHa 治療之後，與細胞凋亡相 關 的 蛋白質如cytochrome C、Bax 及 caspase-3 等的表現量 會增加。
GnRHa 是藉由誘導 Bax 的表現，使 caspase-9、caspase-3產生而造成子宮內膜異位細胞的凋亡。此外，子宮內膜異位症的巨噬細胞也會產生一氧化氮（NO），NO 累積細胞的 DNA 被破壞，造成 p53 和 Bax 增加，促使胚胎凋亡
另外，以 DNA 微陣列（microarray）分析有無子宮內膜異位症的子宮內膜，以及有無接受 GnRHa 治療的細胞，發現ectopic 子宮內膜中有 197 個基因與子宮內膜異位症有關；在正常且無子宮內膜異位的女性，17 個基因在 eutopic 子宮內膜出現。在子宮內膜異位症中有五類的基因表現會因使用 GnRHa 治療後有所改變，分別是細胞增生調控因子（cell proliferative regulators）、免疫反應基因（immuno-response genes）、細胞黏附分子（adhesion molecules）、蛋白裂解酵素抑制劑（proteolytic enzymes inhibitors）及細胞激素相關因子（cytokine-related factors）。在未來期望能利用這些基因標記，直接抽血來診斷子宮內膜異位症，尤其是針對
stage I/II 的病患，因為 stage III/IV 以超音波即可診斷。
GnRHa 治療對脂質的影響
研究顯示，leuprorelin 對高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、三酸甘油酯（TG）及膽固醇的影響並不大，唯有極低密度脂蛋白（VLDL）會稍微增加，但在治療三個月後就會呈現下降；反之，口服避孕藥在使用兩個月後，是會使 LDL 增加。因此，使用 leuprorelin 是安全的。
總結
子宮內膜異位症是一種持續性進行的疾病，只要有月經來潮及排卵產生雌激素，就不會消失。因此有懷孕需求的病患，採用經大型研究證實具有療效及高安全性的 GnRHa －leuprorelin 藥物治療，是積極治療及速戰速決的良好策略。在 leuprorelin 治 療 後 採 用 超 級 排 卵 策 略（superovulation protocol）， 可 增 加 病患生育的能力，特別是輕微的子宮內 膜異位症。 對於嚴重子宮 內膜異位症病患，建議在使用leuprorelin 後的一個月再進行手術，如此 可減少出血，手術成功率也較高；而較輕微的病患，則建議在使用leuprorelin 後的無月經期間，進行人工受孕，以提高成功生育的機會。
參考文獻
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